孤独症谱系妨碍（autism spectrum disorder，ASD），即群众熟悉的“自闭症”，现在尚无有效预防措施。因而如何在更前期辨认自闭症的征象并尽早干涉，一直是儿科神经、精神病学、乃至产科学关注的要点。

近期，牛津旗下Brain杂志发表了来自以色列内盖夫本古里安大学和索罗卡医疗中心的一项协作研讨，他们发现：常规的产前超声查看或许能够辨认ASD的前期征象[1]。这也是初次经过胎儿解剖学特征查看全面地表征了ASD患儿的产前器官发育情况。

孤独症（ASD），又称自闭症，是一种较为严峻的发育妨碍性疾病。它是一种先天精神疾患，和后天家庭教养无关。该病男女发病率差异显着，在我国男女患病率份额为6—9：1。典型孤独症，其中心症状便是所谓的“三联症”，首要体现为在社会性和沟通才能、言语才能、典礼化的刻板行为三个方面一起都具有本质的残缺。其首要症状为： 1、社会沟通妨碍：一般表现为缺少与他人的沟通或沟通技巧，与父母亲之间缺少安全眷恋联系等；2、言语沟通妨碍：言语发育落后，或者在正常言语发育后出现言语倒退，或言语缺少沟通性质； 3、重复刻板行为。 不典型孤独症则在前述三个方面不全具有缺陷，只具有其中之一或之二。

现在的ASD确诊依然依靠行为症状，日常日子中ASD儿童的一些症状在前期较不典型，容易被忽略而延误确诊，因而未能及时进行干涉。

越来越多的研讨发现，ASD的初始征象或许出现在儿童生命前期，乃至或许在出世前就存在，且ASD或许与不同身体部位的胚胎器官发育反常相关，然后导致ASD儿童的出世后变形。因而学界开端关注ASD儿童的胎儿期器官发育，若能完成ASD产前确诊，意味着出世后即或许开端干涉医治，而不是等到2-3岁乃至更晚。

但现在仍没有能够证明胎儿反常后期发展成ASD的有力根据，且既往大多数研讨都是经过中、晚孕期的生物学目标来进行剖析，鲜有研讨监测ASD儿童的胎儿期器官发育情况。

因而该团队决定结合ASD儿童的产前超声查看数据开展回顾性病例对照研讨，并按出世年份、性别和种族匹配，将ASD儿童与其发育正常的年龄相近兄弟姐妹（typically developing， closest-in-age siblings，TDS）及一般人群儿童（typically developing children from the [general] population，TDP）进行比较，以研讨超声查看的胎儿反常（Ultrasonography Fetal Anomalies，UFAs）与ASD之间的相关性[1]。

产前超声是一种常用的妊娠监测东西。在产检过程中，胎儿解剖学结构的超声查看是至关重要的一步，一般在孕20-24周进行，俗称“排畸”查看，在查看过程中能够发现胎儿生理结构的大小反常，并为进一步反常原因的筛查提供根据。

到2020年2月，以色列孤独症研讨中心（NARCI）共确诊了704例ASD儿童，其中有237例（34%）具有产前超声查看数据。匹配入组后，该研讨团队总共归入659例儿童进行剖析，其中ASD 229例，TDS 201例，TDP 229例（图4）。

他们首先发现，有29.3%的ASD儿童存在UFA，显着高于TDS、TDP中的份额（TDS 15.9%，aOR=2.23；TDP 9.6%，aOR=3.50），并且ASD儿童中存在多重结构反常的份额也更高（7%，vs TDS 2%，p=0.014；vs TDP 0.9%，p=0.001）。（图5）

ASD儿童中最常见的UFA类型为泌尿系统反常（12.8%）和心脏反常（12.1%），其次为头颅/大脑（5.7%）、四肢（3.1%）、血管（2.7%）和消化道（0.9%）反常。心脏反常与ASD发病具有显着相关性（vs TDS： aOR Heart=3.72；vs TDP：aOR Heart=8.67）。泌尿系统反常也同样存在相关性（vs TDS： aOR Urinary=2.08；vs TDP：aOR Urinary=2.90），其中肾盂扩张为最常见的反常类型。头颅/大脑反常在ASD儿童中的份额也显着升高（vs TDS： aOR Head&Brain=1.96；vs TDP：aOR Head&Brain=4.67）。（图6）

紧接着研讨团队剖析了更细节的超声目标，他们发现，与TDP胎儿比较，ASD胎儿的头颅更窄（aOR HC[头围]=0.76; aOR BPD[双顶径]=0.81），且眼距相对较宽（aOR Ocular Distance=1.29）。

而关于ASD的性别差异，计算成果显现ASD女婴的UFA显着多于男婴（43.1% vs. 25.3%，p = 0.013)，且女婴ASD多重结构反常的产生率也较高（15.7% vs. 4.5%，p = 0.011)，而在TDS和TDP对照中未观察到性别差异。

最后研讨团队检测UFA及超声测量目标与ASD严峻程度之间的相关性（图7）。

成果显现，胎儿心脏反常与较早的ASD确诊年龄存在显着相关性（p=0.031），产检时发现心脏反常的ASD儿童确诊年龄较无心脏反常的ASD儿童提前6个月（33.6±11.7 vs. 39.4±16.5月， p=0.031），而头颅/脑部反常则与DSM5-A目标评分相关（p=0.017），存在这类产检反常的ASD儿童在确诊时交际妨碍更为严峻，说明UFA与ASD的病情严峻程度存在必定联系。

总的来说，该研讨初次经过ASD患儿产前查看的排畸超声数据进行剖析，并与儿童的健康兄弟姐妹及一般人群中发育正常儿童的超声数据进行对比，为ASD的胚胎发育反常提供了重要头绪，并提出了或许预示ASD的产前超声目标。

不过，梅斯医学也指出，自闭症的产前确诊，依然存在很大的应战，这项研讨仅仅是开始成果，未来还需要更多的数据进行证明，现在的超声征象并不是特别显着。一起，自闭症的成因极为杂乱，一度以为高知家庭更容易产生，因而，还被称为“硅谷病”，有报道称硅谷儿童的自闭症发病率是相邻地区的两倍，被称为自闭症的“硅谷现象”。它产生的原因或许与基因遗传有必定的相关，也或许与环境，乃至肠道微生物等相关。经过产检的筛查，依然在探索之中。

原始出处：

Regev O， Hadar A， Meiri G， et al. Association between ultrasonography foetal anomalies and autism spectrum disorder [published online ahead of print， 2022 Jan 17]. Brain. 2022;awac008. doi：10.1093/brain/awac008