孕期食品安全和养分仍然是重要问题，孕期母体养分可能对子孙发育，尤其是大脑发育产生深远影响。怀孕期间养分不良、酗酒和其他不安全的饮食会危害大脑发育。但是，很少有深入的研讨剖析母体养分对胎儿大脑发育的影响。本研讨检查了怀孕期间露出于不安全的母体饮食对子孙大脑发育的影响，并企图削减潜在的晦气影响。

亚硝酸盐天然存在于食物链中，亚硝酸钠和亚硝酸钾是常用的食品添加剂 。据报道，妊娠后半期饮水中摄入2g/L亚硝酸钠会危害子孙的学习能力，这可能与亚硝酸钠的神经毒性有关。本研讨讨论了亚硝酸钠对胎鼠大脑发育的影响。Omega-3 多不饱满脂肪酸 (PUFA ω-3) 被广泛以为会影响胎儿和婴儿的神经发育。PUFA ω-3 关于大脑发育以及防备和医治行为、心情和其他脑部疾病是必不可少的。此外，富含 PUFA ω-3 的饮食可以供给有益的抗炎效果。但是，PUFA ω-3 对妊娠期间亚硝酸钠露出引起的胎儿脑发育不良的影响尚未见报道。

本研讨首要经过检查大鼠胎儿胎盘和大脑皮层安排的炎症和氧化应激来研讨露出于不同浓度亚硝酸钠对怀孕大鼠的影响。接下来，运用适当浓度的亚硝酸钠构建胎鼠脑危害模型。然后将 PUFA w-3 添加到怀孕大鼠的饮食中。随后，检查了 PUFA ω-3 是否可以减轻外源性亚硝酸钠诱导的胎儿脑危害和可能的潜在途径。

1. 妊娠期露出于亚硝酸钠会引起炎症和氧化应激

给妊娠大鼠喂养不同浓度的亚硝酸钠，收集外周血测定NOO-和NO浓度。与对照组比较，低、中、高剂量组NOO-和NO浓度显着添加，且呈剂量依赖性。然后经过评估TNF、NOS2和IL-1B作为炎症指标来讨论亚硝酸钠对胎盘炎症的影响。低、中、高剂量组TNF、NOS2、IL-1B浓度均高于对照组，且效果呈剂量依赖性。与低、中剂量组比较，高剂量组TNF、NOS2、IL-1B水平显着升高。研讨了亚硝酸钠诱导的氧化应激对胎儿大脑皮层安排的影响。与对照组比较，亚硝酸钠处理组的ROS和MDA水平呈上升趋势，高剂量组ROS和MDA水平显着升高）。但亚硝酸钠处理后SOD浓度呈下降趋势，其中高剂量组效果最为显着。这些成果标明，过量的亚硝酸钠露出导致氧化应激、危害和炎症。高剂量组胎鼠大脑氧化应激危害最为严峻;因而，选择高剂量组作为模型组进行后续试验。

2. PUFA ω-3 改进妊娠期亚硝酸钠露出后的不良妊娠结局

进一步研讨了PUFA ω-3对妊娠大鼠亚硝酸钠诱导的危害的医治效果。因而，丈量并记录每窝胎儿的数量、活胎儿的数量、性别、体重和脑重。PUFA ω-3 处理缓解了亚硝酸钠引起的窝产仔数下降趋势。模型组胎儿成活率低于对照组；但是，PUFA ω-3 组的这一比率高于模型组。观察到雌性大鼠的份额没有显着差异。根据观察到的成果，亚硝酸钠露出后胎儿的均匀体重和脑重显着下降。与模型组比较，PUFA ω-3组胎儿均匀体重和脑重显着添加。这些发现标明，在怀孕期间触摸亚硝酸钠后，ω-3 可改进不良妊娠结局。

3. PUFA ω-3 减轻妊娠期亚硝酸钠露出引起的胎儿脑危害

进一步研讨了PUFA ω-3对亚硝酸钠引起的脑安排危害的影响。H&E染色显现对照组细胞摆放严密，细胞数量多，核圆形。模型组细胞安排松散，细胞间隙添加，细胞数量削减，部分细胞变长、拖尾，阐明亚硝酸钠对大脑皮层细胞有破坏效果。与模型组比较，PUFA ω-3组细胞摆放更严密，细胞数量更多。

此外，为进一步研讨PUFA ω-3的效果，经过IHC检测了严密连接蛋白（OCLN 和 TJP1）。模型组OCLN和TJP1水平显着低于对照组。比较之下，PUFA ω-3组的OCLN和TJP1水平显着高于模型组）。上述成果标明，PUFA ω-3可减轻胎儿脑危害，并可下降妊娠期亚硝酸钠露出引起的血脑屏障（BBB）功用。

4. PUFA ω-3 经过 NRF1/HMOX1 通路减轻亚硝酸钠露出引起的胎鼠大脑皮质安排危害

为进一步研讨多不饱满脂肪酸（PUFA）ω-3对胎儿炎症的影响，检测了胎盘和大脑皮层安排的炎症因子。亚硝酸钠露出添加胎盘安排TNF和IL-1B水平。PUFA ω-3组TNF和IL-1B浓度低于模型组。PUFA ω-3缓解了大脑皮层安排Tnf、Nos2和Il1b mRNA和蛋白表达水平的升高。转录因子SOX2在哺乳动物器官的前期发育中起着重要效果。采用IF法剖析胎鼠大脑皮层SOX2、ENO2、TUBB3的表达。与模型组比较，PUFA ω-3组SOX2、ENO2、TUBB3表达显着添加。

其次，为进一步讨论PUFA ω-3的医治机制，丈量NRF1/HMOX1蛋白的表达，一个与氧化应激相关的经典途径。与模型组比较，PUFA ω-3上调Nrf1和Hmox1的表达。提示PUFA ω-3可经过NRF1/HMOX1通路减轻亚硝基钠露出引起的胎鼠大脑皮层安排危害。

5. PUFA ω-3 减轻妊娠期亚硝酸钠露出引起的胎儿皮质安排线粒体危害

用流式细胞仪检测线粒体功用。亚硝酸钠露出添加了胎儿皮质安排的ROS和JC-1水平；添加PUFA ω-3后，这些物质水平下降。PUFA ω-3减轻了亚硝酸钠诱导的MDA浓度升高和SOD浓度下降。

与对照组比较，模型组复合物II、IV活性下降。

与模型组比较，PUFA ω-3组复合物II、复合物IV及ATP活性显着升高。

经过qRT-PCR剖析线粒体mt-Co1基因的表达，成果显现亚硝酸钠露出下降了mt-Co1 mRNA的表达。PUFA ω-3组mt-Co1 mRNA表达显着高于模型组。

利用透射电镜（TEM）研讨了PUFA ω-3对亚硝酸钠引起的线粒体氧化应激危害的影响。与对照组比较，模型组线粒体数量削减，线粒体内部结构受损。与对照组比较，模型组线粒体膜含糊，线粒体结构严峻受损。

值得注意的是，PUFA ω-3组线粒体危害减轻。成果标明，PUFA ω-3可减轻亚硝酸钠露出对胎儿皮质安排线粒体的危害。

图6显现了PUFA ω-3减轻亚硝酸钠诱导的危害的可能机理。

总的来说，弥补PUFA ω-3可减轻胎盘和大脑皮质安排炎症、不良妊娠结局、血脑屏障功用危害、脑神经功用危害、氧化应激危害和妊娠期间过量亚硝基钠露出引起的线粒体危害。这些效果可能与NRF1/HMOX1通路有关。本研讨从大鼠模型中供给证据，标明孕期弥补多不饱满脂肪酸ω-3对胎儿的健康和发育有促进效果。

原文来历：

Sun J， Zhang W. Supplementation with dietary omega-3 PUFA mitigates fetal brain inflammation and mitochondrial damage caused by high doses of sodium nitrite in maternal rats. PLoS One. 2022;17(3)：e0266084. Published 2022 Mar 24. doi：10.1371/journal.pone.0266084.